读者 200 期文章库

　　用不了太久，一个新生儿出世时，如果法律准许，他的父母又愿意的话，就能拿到这个孩子的基因组图。 　　这张图，记录着一个生命的奥秘和隐私。它不但能显露出这孩子成年后，是不是一个色盲，大概会长多高，会否秃顶、发胖，还可准确地告诉他的爹妈：是什么病可能会要这孩子的命…… 　　 这正是世界上许多国家正实施的科学计划——人类基因组计划的最终目标之一。 　　这个计划，与曼哈顿原子弹计划和阿波罗登月计划，并称为人类自然科学史上的“三计划”。 　　这个计划，被喻为人类生命科学史上又一次伟大的“登月”行动，它在人体拓展出的新天地，让人看了会欢欣鼓舞，也会深深地为之担忧。 　　这个计划所带来的社会、经济重大影响，正显示于世。 　　发达国家已开始在第三世界国家“抢夺”基因…… 　　这场被科学家称作“世纪之战”的人类行动，中国尚很少有人知道。 　　中国人在做什么?该做什么?记者访问了中国“人类基因组计划”重大项目秘书长杨焕明教授。 　　我们有两代人，不知道什么是基因/人类所有的疾病，都与基因有关/在美国，这个科学计划最受民众支持 　　董：这么顶尖的科学，据说在美国，连出租车司机也知道? 　　杨：是的。人类基因组计划，近几年一直是美国新闻媒介的热点，从1992年到1995年，美国的《时代》周刊，一直把重要疾病相关基因的成功分离，作为一年一度的重大科技新闻之一。 　　1990年，美国国会决定用30亿美元搞这个计划。政府印了很多小册子做宣传，告诉纳税人，为什么要花这么多钱，这钱花得多值。美国也有其他科学计划，但这个计划最红火，也最受民众支持。因为，它能让老百姓马上得到好处。比如西方有一种病，叫囊性纤维变病，发病率很高，每20个正常人里就有一个是这一疾病基因的携带者。现在，已分离到这种病的基因，就意味着这病能预测、诊断，最终被攻克，这对患者来说是个福音。 　　董：我们还得从头来，你能否用老百姓能懂的方式说说，到底什么是基因? 　　杨：俗话说：“种瓜得瓜，种豆得豆。”这就是说，决定一个物种之所以是这个物种，是由它的遗传信息决定的，而遗传信息的载体，就是一种叫DNA（脱氧核糖核酸的英文缩写）的化学物质。 　　一个人，是由一个受精卵不断分裂、增殖而来的，每个人的体细胞有23对染色体，一半来自父亲，一半来自母亲。在细胞分裂的某一时期，在显微镜下我们可以看到一对对像小棒棒似的染色体。一个染色体就是由一个DNA分子组成的，它是线性的。人体的一个体细胞中的DNA统统加起来，约有两米长。 　　DNA的化学结构是两条平行的链，平常绞成麻花状，假设把它拉直，就好像一阶阶搭起的梯子一样。每一阶，可能有4种核苷酸成分中的一种。按不同的顺序排列的核苷酸，决定着遗传信息。而一段这样的核苷酸链，如果决定一个“单位”的遗传信息，或者说决定一种人体蛋白质，就可以称为一个基因。人体约有10万个基因，由总数达30亿个阶梯组成。 　　董：听起来有些吃力。为什么DNA很久前就发现了，我们却了解得很少? 　　 杨：现在已好多了。DNA的发现，在科学史上具有划时代的意义。由于历史原因，我们曾一度效仿“邻居”拒绝承认基因的存在，拒绝承认DNA就是基因的实体，对其口诛笔伐，最后“全面封杀”。直到70年代，经科学家们的努力，才将“基因”二字写进教科书里。这就造成我们两代人，不知什么是基因。 　　董：人是怎么想起要搞人类基因组计划的? 　　杨：由于一个失败的教训——与现代科学在许多领域取得的卓越成就比，人类对自身的认识，对自身的保护却越来越显出落后。 　　现在世界上，有20％－50％的人每天备受各种慢性病的折磨；我国就有11％的人有高血压，4.2％的人有不同程度的残疾，2.5％的人有程度不同的智力低下；肿瘤、心血管疾病等主要死因已成为人类驱除不掉的幽灵；艾滋病等天外横祸使人们对未知灾难，又有了新的恐惧。 　　像许多国家一样，美国也曾搞了个投资甚巨的肿瘤计划，但基本上失败了。原因之一是发现，几乎所有同细胞增殖有关的基因，都与肿瘤有关，由此还得出一个重要理论：人类所有疾病，都直接、间接与基因有关。所以，绕了一段弯路后，人们重又回头，进行人的所有基因——基因组的研究，全面探讨“摸得到，猜不透”的人体奥秘，这样就有了人类基因组计划。 　　董：生命的奥秘，就是DNA? 　　杨：八九不离十!这也正是著名生物学家、诺贝尔奖获得者杜伯克在他的人类基因组计划“标书”里说的：“人类的DNA 序列是人类的真谛，这个世界上发生的一切事情，都与这一序列息息相关。” 　　想想看，DNA存在于这个地球上所有生物的所有细胞中，而人是最高级、最复杂、最重要的生物，如果把人的基因组搞清楚，再搞别的生物的，就容易多了。 　　当然，这需要气度、需要远见、需要勇气，更需要发挥科学真理的“说服性”。这一计划，在美国讨论了5年，才在政府决策者、科学家、民众中基本达成共识。 　　董：现在呢?还有争论吗? 　　杨：现在可以说已被世界各国接受。除美国、欧洲各国、日本、澳大利亚外，印度、巴西、智利等发展中国家，也已开始了自己的人类基因组计划。我国经过两年的准备，今年将进入实质性的发展阶段。 　　这项工程将产生第二张人体解剖图/这是一项第一次由全球科学家一起执行的科学项目 　　董：人类基因组计划正在做些什么? 　　杨：认识、分离出人的所有基因，是人类基因组计划的最终目标，它的近期工作是到2005年，绘制出4张图：遗传图、物理图、序列图、转录图。 　　董：这些图绘成了，做什么用? 　　杨：用途太大了。有人把它比成“人体的第二张解剖图”。格雷的第一张人体解剖图，曾奠定了近代医学基础。这第二张分子水平的解剖图，将是21世纪医学、生物学的基础。再进一步说，就是弄清楚人体中30亿对核苷酸的顺序。打个比喻：你从月球上找地球的一个人，就说找我吧，50多亿人，怎么找?是不是应有一张图，先找中国，这就好比找到了染色体，再找长城，然后再找天安门，找雍王府，最后找到我。这四张图好比是“人体地图”，沿着一个个路标，即我们说的“遗传标记”、“物理标记”，一步步找到每一对基因，搞清楚每一个核苷酸。 　　董：这些图对所有人都适用吗? 　　杨：对。人类基因组只有一套，不管是什么人种。这就好比人体解剖图一样：所有人的骨头数量，心、肝、肺的位置都差不多，只是具体的大小指标不同而已。 　　董：2005年一定会完成这些图吗? 　　杨：现在我们很有信心，这首先归功于技术的发展。这里我们要讲到基因克隆技术。克隆技术，就是无性繁殖技术，再讲得明白些，就是复制技术，像复印机能复印出一模一样的东西似的。正是有了这些技术，才使人类基因组计划有实现的可能。就目前的进展看，即使没有新的技术突破和新的投资，到2005年完成这4张图也是很乐观的。“遗传图”已超计划提前完成，“物理图”也差不多啦，“序列图”没多大问题，而“转录图”则是“基因图”的雏型。 　　董：那将来我们去医院查病，是不是得先查基因，把它与正常的图比较，看看哪儿有不同，就查出病来了? 　　杨：是啊，确有这样的设想。除了病历外，到医院还得带上一个光盘，上面就有你的“基因图”。那时的电脑查图，比翻开色板还快，而一些疑难病症，就更加重要啦。假如你是个色盲者，医生用不着先翻你的眼皮，他会说：“先查查基因吧。”利用这些图，肯定可以发展出高度准确的诊断技术，而且，还可以对疾病发布“预告”。但它的作用远不止这些，对医学、生物学的好处，现在还无法估量。 　　这项工程将会产生复杂的人类伦理问题/光是研究这个问题，美国就打算投资一亿五千万美元/我们正在向“生物学的广岛”靠近 　　董：如果真能对疾病“预告”，老百姓选总统什么的，应先要看候选人的基因组图，了解他们的健康状况。 　　杨：是啊，美国就有人说，真有这样的图，就知道里根什么时候会得老年痴呆症了。 　　当年林彪摔死在温都尔汗，据传要用牙齿鉴定才确定身份。如果是现在，首先就查他的DNA，当然还需要他在世时或他子女的DNA数据。 　　现在，我们就涉及到一个问题，也是人类基因组计划与以往科学计划的不同点：它将产生复杂的人类伦理问题。这就是为什么计划开始前，人们足足争论了5年多。光是研究这个科学之外的问题，美国就拨了一亿五千万美元。 　　还有什么比生、老、病、死对一个人更重要?所以一个人的遗传信息，就是这个人最大的隐私。 　　一个孩子的基因组图该交给谁，孩子的父母、监护人?谁有权知道?如果这孩子压根不想知道自己将来怎样，有没有“不知之权”?如果知道了自己的健康情况，要不要医疗、养老保险，要不要告诉保险公司等等。 　　董：是够复杂的，还是留给专家研究吧。 　　杨：不，不，这是全社会的事，每个人都有权利，也有义务发表意见。 　　现在所有的身份鉴定手段，都比不上DNA鉴定更精确。每个人的DNA都是独一无二的，决不会完全相同，除非是“同卵”双生子。因此它的鉴定比血型、指纹准确多啦! 　　董：如果从人身上摘下个细胞，是不是也可以复制出同样的人来，而且要多少都行? 　　杨：这已不是个技术上能否做到的问题，而是道义问题。不能搞，因为我们是人。 　　董：听说已经搞出这种小老鼠了? 　　杨：不仅有小老鼠，而且还有大牛。 　　董：我在托夫勒《未来的震荡》里，看到一段话，他对这门科学的发展怀有深深的恐惧：“时钟滴答作响，我们正在向‘生物学的广岛’靠拢。” 　　杨：这种担心不是没有道理的，就连我们这么小的实验室，都能做这样的事：把艾滋病病毒跟感冒病毒接到一起，多可怕! 　　有人曾说过：“这个世界不是毁在几个不懂法的流氓手里，要毁就毁在科学家手里。”这其实是对科学家本身道义、责任感的担忧。作为一个科学家，我们对科学的忧虑多于常人。对自己从事的专业可能带来的危害，体会尤深。 　　“人不仅可以设计某个人的身体，而且能设计整个人类。”这种说法绝对要不得，决不能干那种把几十亿人的生命，放到火山口上的事。 　　董：优生不好吗?难道让人少些病痛，更强壮、聪明、漂亮不对吗? 　　杨：优生，就等于承认了人在遗传上有优劣之分。第二次世界大战后，人类文明的一大进步，就是承认人人都是平等的。一个二战调查组曾这样讲过：一个普通的德国遗传学家，比10个盖世太保罪都大，因为百分之百的德国遗传学家，当时都支持了希特勒的优生理论。这是一个代价很大的历史教训，值得我们深深汲取。 　　好，我们撇开政治问题看，都说精神病不好，如果精神病人都不准出生，那我们还会有梵高吗?人类将失去多少天才。从某种意义上讲，很多残疾人，是为人类做出贡献的人! 　　去掉某个缺点，很可能同时就去掉了我们赖以生存的优点。举个通俗的例子，英国的“疯牛病”。可以说那些“疯牛”都是合格的好牛，个头大，产奶量高，肉也好，是不断“优生”的结果。可是“疯牛病”来了，一下子蔓延开，它们毫无抵抗力，几乎毁掉了整个英国的畜牧业。相反，在一个小农场里有一对老夫妇，养着一群土牛，个小，长得不好看，乳又不好，可就它们不怕“疯牛病”。现在就靠这些土牛的基因来拯救英国的畜牧业。 　　万一来了“疯人病”，人都没抵抗力怎么办?在历史上的欧洲，不就有过一场感冒，要了几百万人的命吗?多种多样是有存在道理的，即使现在已知的病都能治了，还会冒出多种多样的新病来。 　　董：如果明知孩子生下后，会得某种病，还让生吗? 　　杨：这应该由父母来选择，他们在被告知这一可能后，还要生，一个字：“让!”作为科学家，作为医生，要把所有问题给父母讲清楚，然后尊重他们的选择，这叫“知情同意”。我们绝对不能以社会、法律、专家以及未来的名义，给出生定出某个标准，发出达标“许可证”，或强迫父母做出某种选择! 　　董：这个说法倒是新鲜。 　　杨：你想啊，谁也不是十全十美的，每个人都可能是一种或多种疾病基因的携带者，幸运的是，这些疾病没有在我们身上显现，而是在那些病残者身上表达出来了，是他们为全人类承担了不可豁免的负荷和痛苦，同时也只有他们与他们的家属才能做出这样的特殊选择：认识基因的存在，最终分离这一基因。正因为这样，我尊重一些父母不要残疾儿的选择，但更尊重另一些父母接受“挑战”，精心哺育、教育残疾儿的选择。 　　假如没有色盲病人，我们就不会发现，人体中原来有一个基因是起辨别颜色作用的。正因为病人和他们家属的支持，我们才能克隆到功能基因。 　　基因工程将带来巨大的商业利益/下个世纪的药物将主要是基因药物/“你们曾抢走了我们的黄金和钻石，现在又要来抢我们的基因!” 　　董：你同不同意这种观点：科学的惊人发现，往往由三个原因推动的：利他的思想、人的好奇心，还有巨大的商业利益? 　　杨：原则上可以接受。三者必居其一、其二。 　　董：人类基因组计划，有多大的商业潜力? 　　杨：太大了!将兴起或已经兴起了基因组工业。现在美国所有的医药公司，都往这上面投资，克隆疾病基因，以便将来挣大钱。美国有几家小医药公司，成立没几年，只有几个人，大家都以为他们活不下去，可现在就数他们活得好。他们专门克隆疾病基因，卖给大公司。一个肥胖病基因的转让费，就要2000万美元。西夸纳治疗公司，成立才两年半，十几个人，一宣布他们克隆到了哮喘病基因，股票一下就涨好多倍。 　　董：为什么疾病基因这么值钱? 　　杨：现在克隆的功能基因，主要是疾病基因。假如想治肥胖症，就必须找到病因，也就是肥胖基因，我们把这叫“靶基因”。疾病都与基因表达有关，要治疗，就必须对相关基因进行抑制或调控。所有药物的开发，不能直接在人体上实验，而在“靶基因”上实验的效果，与在人体上一样。所以治某种病，就得先找这个病的基因。 　　董：此外，还怎样用基因挣钱? 　　杨：门路很多。如生产转基因产品。现在要移植器官的人越来越多，可哪有那么多人体器官?一个设想便是利用猪，它跟人是“近亲”，器官大小都差不多，而且长得快。想要个心脏，就把人的基因移到猪身上，不是一个而是一套，包括快速排斥等免疫基因，结果猪长出的心脏，就跟人体长出来的差不多。 　　董：有一篇报道说，美国的家长们，为了让自己的矮孩子长高，就给孩子注射一种叫生长素的基因药物，一年花5万美元，要连续5年，就是说一个孩子要25万美元。这样，厂家岂不挣大钱了。 　　杨：基因就是钱啊!每个基因都有经济价值，一个基因的克隆，就可能形成那个基因的工业。所以，美国除航天外，另一个支柱产业，就是生物工程，香港、台湾，也把它作为21世纪支柱产业之一。 　　人不能不吃药，下个世纪的药物，很多是基因药物。美国一年的医药费要7000亿美元以上，我国“八五”期间每年的医药费，超过100亿人民币，接近全国财政总收入的20％。基因工业的前景，要比彩电、冰箱、汽车大得多。 　　董：基因专利是怎么回事? 　　杨：专利问题，也是人类基因组计划中要研究的最重要问题之一。 　　本来，基因是不应申请专利的。专利只限于发明，而不是发现。这好比有人发现了人的肾，结果就把肾专利起来一样。 　　但是，正是人类基因组的经济价值太大，那些药业公司才舍得投入。克隆到一个疾病基因，平均投入约一亿美元，企业家是不做赔本生意的，有投入就要有回报，对功能明确的基因，现在可以申请专利。但是，有些人得寸进尺，对其中功能未知的基因序列片断，也要实行专利。 　　董：这也能专利，结果会怎样? 　　杨：这是搞信息垄断。长此以往，所有基因的发现，都会只同几家大公司有关，归利于几家。 　　人类基因组只有一套，不能按投资大小来瓜分、垄断。这样做，也不利于人类基因组计划的健康发展。这一专利的企图，由美国首先提出，目前受到全球科学家的抵制。 　　董：如果我们国家没有自己的专利基因会怎样? 　　杨：下个世纪，国产医药企业将尤如“北洋水师”全军覆没!没有专利，就没资格生产。 　　董：由于有了专利之争，因此引发了世纪末的基因抢夺战? 　　杨：正是。人类的基因数目是有限的，发现一个少一个。基因有了专利，就等于说，谁先发现了某个基因的功能这基因就是谁的。那真叫抢啊!就像当年的哥伦布登陆抢滩一样。 　　董：有人这样愤怒地说：“你们曾抢走了我们的黄金和钻石，现在又要来抢我们的基因!” 　　杨：这是美国科学家自己转述的。基因资源，也应像其他资源一样，这个国家的人民和科学家，有优先开发、利用、保护的权利。可发达国家自己的基因资源挖得差不多了，就跑到印度这样的国家来，甚至用不正当手段。印度就顶住了，他们成立了专门委员会，审查实验项目…… 　　董：哪儿没病人，干嘛要舍近求远呢? 　　杨：这就涉及隔离群及家系问题。比如某种遗传病，总在一个家族中发病，每代出现或隔代出现，好像有个幽灵在这家族的生命中徘徊，这就是家系。如果发现了这个幽灵，明确了它的位点，就可以拿到这个基因。比如哮喘病基因，就是在南大西洋一个小岛上找到的，岛上有300居民，有30％人患哮喘病，20％可能发病，该岛长期封闭，近亲婚配，这就是一个患病人多、隔离度高的大家系，这样的家系可谓千载难逢。 　　董：1996年7月19日，美国最权威的《科学》杂志有一条消息：美国哈佛大学以所谓“合作”的形式，准备在中国大陆采两亿人的血样和DNA标本，用于探查疾病基因。由数家医药公司资助，预计1997年投入一千万美元……他们为什么盯住了中国? 　　杨：要说基因资源，中国是首富。道理很简单：一是中国人最多，病也最多；二是中国人几代同堂，没有天灾人祸不动窝，形成的家系最多最纯。 　　董：听说，美国某公司，成功地在中国浙江的象山县，获取了哮喘家系，是真事? 　　杨：就是西夸纳治疗公司，这事是他们自己说出来的，大意是：哮喘病基因位点，首先是从南大西洋的一个小岛上找到的，然后，又在加拿大和中国，两个多达900人的家系中得到证实。 　　董：这就是说，中国的基因资源已经外流，它们是怎样被取走的? 　　杨：主要利用在外国老板手下攻读学位和工作的中国人。 　　中国科学家必须立刻开始“抢基因”/我们太需要老百姓的了解、参与和配合/错过这个机遇，上对不起祖宗，下对不起子孙! 　　董：可是，克隆到一个基因，要花那么多钱，我们怎能与人家竞争? 　　杨：我们这个实验室，算是全国最富的实验室了，一年有50万元的经费。这钱与国外实验室比，就好像他们能盖个北京饭店，而我们刚够盖三间平房的。但如果资金、技术和家系比，家系更重要!我们有资源优势。 　　这是祖宗留给我们的宝贵财富。从这点说，中国需要人类基因组计划，而人类的基因组计划也需要中国。我们的优势得天独厚。 　　机不可失，时不再来，中国科学家必须立刻加入“抢基因”的行列。中国人类基因组计划的实质性任务，就是克隆出我们自己的基因! 　　董：像我们这些科学研究之外的普通中国人，能做些什么? 　　杨：我们太需要民众的了解、参与和配合了!决不能把这件事看成是科学家的事，应该说我们人人有份，人人有责。 　　首先，医生在他们的工作中，要重视发现那些病症明显的家系。 　　其次，家系病人及家属，应积极提供有关情况，克隆到有关基因，不仅是对社会做贡献，而他们自己，也将是最大最直接的受益者。 　　董：如果有了家系方面的信息，向哪儿提供? 　　杨：可以向中国人类基因组计划的国家重点实验室反映（详细地址附后）。 　　中国有那么丰富的基因资源，别人都跑来搞，如果我们自己搞不到，让人家抢走了，将来要付惨重的代价。 　　10万个基因，我们能抢到一个是一个。错过这个机遇，对我们这代人来说，上对不起祖宗，下对不起子孙啊! 　　详细地址：北京：东单三条9号，中国医学科学院，北京国家遗传医学中心，邮编：100730。上海：上海第二医科大学上海人类基因组实验室，复旦大学遗传所等单位。长沙：湖南医科大学“中国人遗传病家系数据库”。